全球适应性研究联盟、安进和ng28南宫宣布国际COVID-19试验入组首例患者

安进和ng28南宫计划加入REMAP-COVID（一项检验COVID-19住院患者的多种治疗干预步伐的适应性试验）的免疫调理疗法研究
预计在REMAP网络内的多个国际试验中心对安进的阿普斯特和ng28南宫的依立托伦进行评价

（美国商业新闻社）-全球适应性研究联盟（加利福尼亚州洛杉矶）、安进（加利福尼亚州千橡市）和ng28南宫株式会社.（日本东京，简称”ng28南宫”）联合报道——全球适应性研究联盟（GCAR）携手安进和ng28南宫，近日正式宣布REMAP-COVID免疫调理疗法研究入组首例患者，这是REMAP-CAP（一项针对社区获得性肺炎的随机、嵌入式、多因素、自适应平台试验）的一项子研究，旨在检验COVID-19住院患者的多种治疗干预步伐，目前正在评价安进的阿普斯特和ng28南宫的试验性药物依立托伦是否可以作为治疗药物。

REMAP-CAP的设计目标是在非大流行病及大流行病情况下寻找针对重症肺炎的最佳治疗计划。2020年2月，在COVID-19暴发初期时，REMAP-CAP迅速转向大流行模式（REMAP-COVID子研究），凭据其初志，纳入更多专门针对COVID-19的潜在治疗计划，并将招募工具扩展至COVID-19患者。本试验是一项多中心、随机平台研究，对差别通路或作用机制的治疗要领进行检验。

该试验正在UPMC（匹兹堡大学医学中心）卫生系统的多家医院以及美国的20多家医院进行。随后将在整个试验网络中增加其他全球研究中心。匹兹堡大学是美国区域协调中心。

“与生物制药行业相助有利于高效检验已有的靶向药物，关于了解COVID-19患者的治疗模式至关重要。”Derek Angus，MD.，MPH，FRCP，美国REMAP主要研究者和UPMC卫生系统首席医疗保健立异官谈到，”今天的通告标记着生物制药行业、科学界和学术界携手相助的一个重要里程碑，旨在聚众家之力配合评估针对COVID-19住院患者的有前景的治疗要领。”

安进的阿普斯特是一种口服药物，可抑制PDE4（磷酸二酯酶4，一种在人体炎症细胞中发明的酶）的活性。阿普斯特可通过抑制PDE4，调理炎性细胞因子和其他介质的爆发，因此可能有助于抑制COVID-19患者中视察到的与炎症反应相关的症状、体征及肺部征象。阿普斯特口服制剂目前已在凌驾45个国家获批用于治疗炎性疾病，包括中重度斑块状银屑病、银屑病枢纽炎和与白塞病引起的口腔溃疡。

“安进认为，基于其作用机制，阿普斯特可能有助于预防中重度COVID-19成人患者的呼吸窘迫。”安进研发执行副总裁David M. Reese谈到，”我们很荣幸加入REMAP-COVID，这是一个利用平台要领的重要立异举措，有可能快速确定阿普斯特是否可以改善中重度COVID-19住院患者的健康结局。”

依立托伦是ng28南宫通过天然产品有机合成技术自主研发的一种试验性TLR4（Toll样受体4）拮抗剂。它是类脂A的结构类似物，类脂A是细菌内毒素的活性药效身分。在14项临床研究（包括一项在重度败血症患者中进行的大型III期随机试验）中，已经视察到该拮抗剂具有良好的宁静性特征。预期可通过抑制TLR4的活化来控制COVID-19引起的炎症和恶化；TLR4是引起细胞因子风暴的种种细胞因子基因表达信号通报的最上游。

“ng28南宫很荣幸能够加入这项开创性的REMAP-COVID，我们希望这项研究能够深入评估依立托伦是否可以改善中重度COVID-19患者的健康结局并且得出有意义的结论。”ng28南宫神经病学业务组首席医疗官Lynn Kramer, M.D., FAAN体现，”作为我们体贴人类健康使命的一部分，公司一直致力于在全球规模内为患者及其家人和医疗专业人员带来改变。”

GCAR是REMAP-COVID的美国申办方，正在努力促使全球多个制药相助同伴加入REMAP-COVID。

“GCAR很兴奋能够利用我们在实施和监督立异试验方面的专业知识，一起推进这项重要事情。”GCAR首席执行官Meredith Buxton博士体现，”我们致力于与制药公司和REMAP网络密切相助，通过担当这项重要立异平台试验的美国申办方，为COVID-19患者寻找新的有效治疗要领。”

关于REMAP-CAP

REMAP-CAP由危重症、临床试验、大流行病和熏染病暴发、病毒学、免疫学、急诊医学和贝叶斯统计方面的世界专家领导。REMAP-CAP已在19个国家的263个研究中心入组了2000多例患者。这项重要研究正在与适应性平台试验统计设计的领导者Berry Consultants相助进行，并获得了全球各国政府和非营利组织的支持。

欲了解更多关于REMAP-CAP和REMAP-COVID子研究的信息，请会见www.remapcap.org并关注@remap cap

关于Otezla^?（阿普斯特）

Otezla^?（阿普斯特）是环磷酸腺苷（cAMP）特异性磷酸二酯酶4（PDE4）的口服小分子抑制剂。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高，因此可间接调理炎症介质的生成。尚未明确Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制。

Otezla可通过抑制PDE4，调理炎性细胞因子和其他介质的爆发，因此可能有助于抑制COVID-19患者中视察到的症状、体征及与肺部相关的炎症反应。安进计划与平台试验相助，研究Otezla治疗COVID-19住院患者的效果。

Otezla^?（阿普斯特）美国适应症

Otezla^?（阿普斯特）适用于治疗适合光疗或全身治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

Otezla适用于治疗成人运动性银屑病枢纽炎患者。

Otezla适用于治疗白塞病引起的成人口腔溃疡患者。

Otezla^?（阿普斯特）美国重要宁静性信息

禁忌症

Otezla^?（阿普斯特）禁用于已知对阿普斯特或制剂中任何辅料保存超敏反应的患者

警告和注意事项

腹泻、恶心和呕吐：重度腹泻、恶心和呕吐病例与使用Otezla有关。大大都事件爆发在治疗的前几周内。部分患者需要住院治疗。65岁或以上的患者和正在服用的药物可能导致血量缺少或低血压的患者可能更容易爆发严重腹泻、恶心或呕吐等并发症。监测更容易爆发腹泻或呕吐并发症的患者；建议患者在爆发此类情况时联系其医疗效劳提供者。如果患者泛起重度腹泻、恶心或呕吐，考虑降低Otezla剂量或暂停给药。
抑郁：谨慎权衡有抑郁和/或自杀想法/行为史的患者或在使用Otezla期间泛起此类症状的患者使用Otezla的危害和获益。应见告患者、护理者和家属，需要警惕抑郁、自杀想法或其他情绪变革的泛起或恶化，如果爆发此类变革，应立即联系其医疗效劳提供者。

o??银屑病：Otezla治疗与抑郁增加相关。在临床试验期间，1.3%（12/920）的患者报告抑郁，而慰藉剂组为0.4%（2/506）。Otezla组有0.1%（1/1308）的患者报告严重抑郁，而慰藉剂组患者未报告（0/506）。Otezla组有0.1%（1/1308）的患者视察到自杀行为，而慰藉剂组为0.2%（1/506）。1例接受Otezla治疗的患者企图自杀；1例接受慰藉剂治疗的患者自杀。

o?银屑病枢纽炎：Otezla治疗与抑郁增加相关。在临床试验期间，1.0%（10/998）的患者报告抑郁或心境抑郁，而慰藉剂组为0.8%（4/495）。在接受Otezla治疗的患者中，0.2%（3/1441）的患者视察到自杀想法和行为，而慰藉剂组未视察到自杀想法和行为。Otezla组有0.2%（3/1441）的患者报告严重抑郁，而慰藉剂组患者未报告（0/495）。慰藉剂组的2例患者自杀，而Otezla组无自杀。

o?白塞病：Otezla治疗与抑郁增加相关。在III期临床试验期间，1%（1/104）的患者报告抑郁或心境抑郁，而慰藉剂组为1%（1/103）。Otezla或慰藉剂组的患者未报告自杀想法或行为。

体重减轻：按期监测体重；评估不明原因或具有临床意义的体重减轻，并考虑停用Otezla

o?银屑�。�在临床试验期间，Otezla组12%（96/784）的患者和慰藉剂组5%（19/382）的患者体重减轻5-10%。Otezla组2%（16/784）的患者体重减轻≥10%，慰藉剂组中为1%（3/382）

o?银屑病枢纽炎：在临床试验期间，Otezla组10%（49/497）的患者和慰藉剂组3.3%（16/495）的患者报告体重减轻5-10%

o??白塞�。�在临床试验期间，Otezla组4.9%（5/103）的患者和慰藉剂组3.9%（4/102）的患者报告体重减轻>5%

药物相互作用：当Otezla与强效CYP450酶诱导剂利福平联合给药时，阿普斯特袒露量降低；Otezla可能丧失疗效。不建议Otezla与CYP450酶诱导剂（例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合并使用

不良反应

银屑�。�≥5%的患者报告的不良反应为（Otezla%，慰藉剂%）：腹泻（17，6）、恶心（17，7）、上呼吸道熏染（9，6）、紧张型头痛（8，4）和头痛（6，4）
银屑病枢纽炎：最长16周（初始5天剂量滴定后）期间Otezla组至少2%的患者报告、爆发频率比慰藉剂组高至少1%的不良反应为（Otezla%，慰藉剂%）：腹泻（7.7，1.6）；恶心（8.9，3.1）；头痛（5.9，2.2）；上呼吸道熏染（3.9，1.8）；呕吐（3.2，0.4）；鼻咽炎（2.6，1.6）；上腹痛（2.0，0.2）
白塞�。�最长12周期间Otezla组至少≥5%的患者报告、爆发频率比慰藉剂组高至少1%的不良反应为（Otezla%，慰藉剂%）：腹泻（41.3，20.4）；恶心（19.2，10.7）；头痛（14.4，10.7）；上呼吸道熏染（11.5，4.9）；上腹痛（8.7，1.9）；呕吐（8.7，1.9）；背痛（7.7，5.8）；病毒性上呼吸道熏染（6.7，4.9）；枢纽痛（5.8，2.9）

特殊人群用药

妊娠：尚未在妊娠女性中对Otezla进行研究。应见告妊娠女性，使用本品可能会爆发流产。有生育能力的女性应考虑避孕。一项妊娠袒露挂号研究监测了妊娠期间袒露于Otezla的女性的妊娠结局。有关该挂号研究的信息可通过以下方法获得：电话：1-877-311-8972，网址：https://mothertobaby.org/ongoing- study/otezla/
哺乳期：尚无关于人乳中是否保存阿普斯特或其代谢物、阿普斯特对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成的影响的数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的获益、母亲的Otezla用药临床需求以及Otezla或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响
肾功效损害：重度肾

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