ng28南宫在2019年阿尔茨海默病协会国际集会(AAIC)上宣布有关Elenbecestat的非临床研究结果:神经树突棘密度评估显示,使用可降低脑脊液中β-淀粉样卵白水平的有效剂量对脑内突触功效无显著影响

ng28南宫株式会社(总部位于日本东京,现任社长为内藤晴夫,以下简称“ng28南宫”)在阿尔茨海默病协会国际集会(AAIC)上宣布了其最新非临床研究数据,该研究通过神经树突棘密度*1检查来确认口服BACE(β位点淀粉样前体卵白裂解酶)抑制剂Elenbecesta*2在阿尔茨海默病患者中对大脑突触功效的影响(海报展示编号:P2-064)。阿尔茨海默病协会国际集会(AAIC)于2019年7月14日至18日在美国加利福尼亚州洛杉矶举行。

BACE是爆发Aβ肽历程中的一种要害酶,可抑制淀粉样前体卵白(APP)的β位点。BACE抑制剂可减少大脑内毒性Aβ肽聚集物的形成,因此被认为能够发挥疾病修饰作用,并可能减缓疾病进展。另一方面,除了APP,其他在突触形成和功效中具有生理作用的底物被认为是能被BACE所改变的底物。在这次研究中,对新型临床前模型小鼠给予4周的BACE抑制剂后,视察了抑制剂对脑脊液中的Aβ水平和突触损伤的影响。这次检测使用的化合物有Elenbecestat(内部研发)、Verubecestat和Lanabecestat。别的,通过在大脑皮层树突上大宗树突棘密度(每10μm树突中的树突棘量)以及海马突触小体(伶仃突触前末端)线粒体功效(线粒体氧效率),将其作为一个指数来评估对突触的形成和功效的影响。树突棘密度和线粒体功效的降低被认为会损害突触功效,并使认知功效恶化。凭据降低小鼠脑脊液中Aβ影响的探索性数据来调解各BACE抑制剂的剂量,使其与临床研究剂量相当。

结果显示,在剂量为3,10 mg/kg时,Elenbecestat对树突棘密度和线粒体功效没有显著影响,而CSF中的Aβ水平显著下降(P<0.001)。Verubecestat在给药剂量为10,30mg/kg时,视察到树突棘密度显著下降(p<0.05),脑脊液中的Aβ水平也显著下降(p<0.001)。另外,Lanabecestat在给药剂量为30,100 mg/kg(p<0.05)时,树突棘密度显著下降,脑脊液中的Aβ水平也显著下降(p<0.001)。在剂量为100 mg/kg时,线粒体功效显著下降(p<0.05)。

以上结果标明,Elenbecestat在使用到可降低脑脊液中Aβ水平的剂量时,并不会影响到大脑的突触功效� ;谠诎⒍群D�/老年痴呆症领域凌驾35年的药物研发经验,ng28南宫力求通过多维度全面研究来预防治老年痴呆。ng28南宫努力尽快研发出立异药物,为满足现存的医疗需求和提升患者及其家属的福祉做出孝敬。


*1?大脑中有1000多亿个神经细胞(神经元),信息通过形成纽带来通报,该纽带称为突触。这种突触形成于发出信息的轴突末端(突触前神经元)和接收信息的神经元树突(突触后神经元)之间。在神经元树突分枝的棘状突起结构被称为树突棘。
*2 Elenbecestat 由ng28南宫和渤健公司(总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市,以下简称“渤健”)配合研发。

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媒体咨询:

ng28南宫株式会社,公关部

+81-(0)3-3817-5120

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【编者按】

1. 关于 Elenbecestat (通用名,开发代码:E2609)

Elenbecestat 是由ng28南宫率先发明的一种下一代候选口服药,可通过抑制?BACE (β淀粉样卵白裂解酶)?来治疗阿尔茨海默病。目前该药尚在研发中。Elenbecestat可抑制?BACE?这一爆发Aβ肽的要害酶,从而降低Aβ的爆发量,并通过减少大脑中淀粉样斑块的形成,可能减缓阿尔茨海默病的进展,从而发挥延缓疾病进展的作用。目前正在进行两个针对?Elenbecestat 用于治疗早期阿尔茨海默�。òㄓ砂⒍暮D〖扒岫劝⒍暮D〉贾碌那岫热现习┑娜蛐訧II期临床研究(MISSION AD1/2)。别的,美国食品和药物治理局(FDA)已为?Elenbecestat 的研发开通了快速通道。FDA只对其认为具有治疗严重疾病息争决未满足的医疗需求潜力的药物开放增进研发和加速审查的通道。

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2.?关于ng28南宫和渤健之间的阿尔茨海默病药物联合开发协议

ng28南宫和渤健在阿尔茨海默病治疗药物开发和商业化方面进行着广泛的相助。ng28南宫在BACE抑制剂Elenbecestat和抗淀粉样β(Aβ)原纤维抗体BAN2401的联合开发中处于主导职位。两家公司计划在全球规模内为这两种化合物申请市场授权。如果这一申请获得批准,这两家公司将会在美国、欧盟和日本等主要市场上配合推广以上产品。至于BAN2401和Elenbecestat,两家公司将平摊总本钱,包括研发用度。在获得市场批准并推生产品后,ng28南宫将预定Elenbecestat和BAN2401的所有销售,利润均分。