ng28南宫在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）集会上宣布了仑卡奈单抗验证性III期Clarity-AD研究对早期阿尔茨海默症的全部结果

ng28南宫和渤健今日宣布，在加州旧金山举行的2022年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）集会上，ng28南宫将宣布仑卡奈单抗（开发代码：BAN2401）大型全球III期验证性Clarity AD临床研究的结果，试验药物仑卡奈单抗是治疗脑内确认保存淀粉样卵白病理的阿尔茨海默�。ˋD）所致轻度认知障碍（MCI）和轻度AD(统称为早期AD)的抗淀粉样卵白 (Aβ) 原纤维抗体。

CTAD关于仑卡奈单抗的大会演讲摘要

Clarity AD研究设计

ng28南宫Clarity AD是一项全球验证性III期慰藉剂比照、双盲、平行组、随机试验，在北美、欧洲和亚洲的235个研究中心纳入了1,795例早期AD患者(仑卡奈单抗组:898例；慰藉剂组:897例)。按1∶1将患者随机分组，两组划分接受每两周一次的10 mg/kg静脉给药的慰藉剂或仑卡奈单抗治疗，并凭据临床亚组(AD或轻度AD引起的MCI)、基线时是否给予已获批的AD对症治疗药物(如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚或联用这两种药物)、ApoE4携带状态和地舆区域对随机化进行分层剖析�；颊吣扇氡曜及ǖ幌抻诟哐埂⑻悄虿　⑿脑嗖　⒎逝帧⑸鲈嗉膊『涂鼓┪镏瘟�。由于ng28南宫在Clarity AD研究中接纳了多元化的招募战略，美国随机分组的患者中划分有4.5%和22.5%的非裔与西班牙裔。

研究主要终点是临床痴呆综合评定量表¹(CDR-SB，Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)和整体认知与功效量表评分较基线的变革值，要害次要终点是淀粉样正电子发射断层扫描(PET) Centiloids、AD评估量表-认知功效子表14 (ADAS-Cog14²)、AD综合评分(ADCOMS³)和阿尔兹海默病协作研究组 MCI 日�Ｔ硕�(ADCS MCI-ADL⁴)较基线的变革值。别的，在可选亚组研究中评估了通过tau PET (n=257)和AD病理的脑脊液(CSF)生物标记物(n=281)丈量的脑tau病理学的纵向变革。

Clarity AD有效性结果

仑卡奈单抗组和慰藉剂组治疗18个月后，主要终点CDR-SB较基线的平均变革划分为1.21和1.66分。仑卡奈单抗治疗18个月较慰藉剂显著改降低体认知与功效量表评分0.45分（95%置信区间(CI)：-0.67~ -0.23; P=0.00005），降幅达27%。从治疗6个月开始的所有时间点，治疗组较慰藉剂组的绝对差每3个月增加1次，治疗组的CDR-SB较基线有高度统计学显著差别(所有p值均＜0.01)(图1)。

相比慰藉剂组，治疗组所有要害次要终点也显示出高度统计学显著差别（p＜0.001＝。在淀粉样PET亚组试验中，仑卡奈单抗治疗组自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块担负。治疗组和慰藉剂组的Centiloids平均变革值划分为-55.5和3.6（平均差: -59.1 [95%CI:-62.6, -55.6]; P<0.00001）�；贏DAS-Cog14评分，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了26%的认知功效减退（平均差: -1.44 [95%CI: -2.27, -0.61]; P=0.00065）�；贏DCCOMS评估，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了24%的疾病进展（平均差: -0.050 [95% CI: -0.074,-0.027; P=0.00002]）�；贏DCS MCI-ADL评分，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退（平均差: 2.016 [95%CI: 1.208, 2.823]; P<0.00001）。别的，主要分层剖析显示，在所有疾病分期亚组中（AD所致MCI或轻度AD）、ApoE4携带（未携带或携带）、是否联用已获批的AD对症治疗药物以及所属地舆区域（北美洲、亚洲或欧洲），仑卡奈单抗治疗18个月的CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS MCI-ADL改善结果均一致。

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图1：主要终点CDR-SB变革值（18个月）

Clarity AD宁静性结果

仑卡奈单抗治疗组最常见的不良事件（＞10%）是注射部位反应（仑卡奈单抗:26.4%;慰藉剂:7.4%）、ARIA-H(合并脑微出血、大宗脑出血和外貌铁沉积症; 仑卡奈单抗:17.3%;慰藉剂:9.0%)、ARIA-E（水肿/渗出性改变; 仑卡奈单抗:12.6%;慰藉剂:1.7%）、头疼（仑卡奈单抗:11.1%;慰藉剂:8.1%）以及摔倒（仑卡奈单抗:10.4%;慰藉剂:9.6%）。注射部位反应绝大部分为轻中度（1~2级:96%），且主要爆发于首次给药时（75%）。

在18个月的双盲试验期间，仑卡奈单抗组和慰藉剂的死亡率划分为0.7%和0.8%，没有发明与仑卡奈单抗治疗或淀粉样卵白相关的影像学异常(ARIA)相关的死亡。划分有14%和11.3%的仑卡奈单抗治疗组与慰藉剂组的患者发明严重不良事件。治疗组与慰藉剂组治疗期间报告的不良事件（TEAE）爆发率划分为88.9%和81.9%，TEAE所致治疗组与慰藉剂组的停药率划分为6.9%和2.9%。

总体上，凭据 II 期试验结果，仑卡奈单抗的ARIA发病率切合预期规模。在影像学上ARIA-E事件主要体现为轻中度 (占ARIA-E患者的91%)或无症状(占ARIA-E患者的78%)，且主要见于治疗前3个月内(占ARIA-E患者的71%)，并在检测出ARIA-E后4个月内自行缓解(占ARIA-E患者的81%)。2.8%接受仑卡奈单抗治疗的有症状ARIA-E患者中，最常见头痛、视觉障碍和意识庞杂。在仑卡奈单抗组和慰藉剂组中，有症状ARIA-H的爆发率划分为0.7%和0.2%。在仑卡奈单抗(8.9%)和慰藉剂(7.8%)之间，未视察到单独ARIA-H (即在未爆发ARIA-E的加入者中爆发ARIA-H)失衡。与ApoE4携带者相比，ARIA-E和ARIA-H在ApoE4非携带者中更少见，而ApoE4纯合子携带者较ApoE4杂合子携带者爆发频率更高。在焦点研究和随后的开放标签扩展研究中，慰藉剂组(1/897)和仑卡奈单抗组(2/1608)合并脑出血的死亡率均为0.1%，其中接受仑卡奈单抗治疗的2例患者死亡爆发在开放标签扩展研究中。2例患者均保存明显的合并症以及抗凝治疗导致的大出血或死亡的危险因素。因此，研究者评估认为活该亡病例与仑卡奈单抗治疗无关。

Clarity AD研究影像学、血清和CSF生物标记物评估几结果

评估了仑卡奈单抗治疗后的淀粉样卵白、tau卵白和神经变性的影像学、血清和CSF生物标记物。仑卡奈单抗治疗后，CSF和血清淀粉样卵白生物标记物 Aβ 42/40 比率提示早期和连续的逆转淀粉样卵白的作用。仑卡奈单抗治疗18个月后，平均淀粉样卵白PET为22.99 Centiloids，低于淀粉样卵白的阳性阈值（30 Centiloids）。Tau生物标记物评估提示，清除淀粉样卵白可改善CSF和血清p-tau (p-tau181)水平，而p-tau是AD病理通路中淀粉样卵白的下游生物标记物。Tau卵白PET剖析标明，与慰藉剂相比，仑卡奈单抗治疗延缓了颞叶内的Tau卵白沉积，并改善了总Tau卵白(t-tau)沉积。凭据神经变性的生物标记物评估，仑卡奈单抗改善了血清胶质纤维酸性卵白(GFAP，星形胶质细胞活化的标记物)和CSF神经颗粒素(突触功效障碍的标记物)，且经治疗后均恢复至正常水平，而仑卡奈单抗和慰藉剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差别。

Clarity AD 结果

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，严重影响患者及其家属。随着全球人口老龄化的加剧，AD已成为社会和医疗系统的一个重大问题，急需作用于疾病病理生理机制的新型治疗药物。早期AD的治疗目标是对认知功效、日常生活运动和精神症状爆发连续影响，通过减缓疾病进展使患者维持更久的独立性，改善或维持生活质量。

在ng28南宫的验证性Ⅲ期研究Clarity AD中，仑卡奈单抗在差别认知和功效量表以及亚组(人种、民族、合并症)之间证实了结果的一致性。凭据CDR评估，仑卡奈单抗治疗使疾病进展位下一阶段的危害降低了31%（危害比：0.69）�；谑硬斓降氖莺屯馔浦�30个月的CDR-SB进行的斜率剖析标明，仑卡奈单抗治疗25.5个月相当于慰藉剂18个月时的水平，这标明仑卡奈单抗可以延缓疾病进展达7.5个月�；冖蚱谑匝槭莸哪Ｄ饽Ｐ吞崾�，仑卡奈单抗可能将疾病进展速度减缓2.5 ~ 3.1年，资助患者可以更久的维持在AD的早期阶段。别的，仑卡奈单抗还能维持患者健康相关的生活质量，减轻照料者的担负（减少评分恶化23-56%）。认知和功效、疾病进展、健康相关的生活质量以及照料者担负等方面的证据配合标明，仑卡奈单抗治疗可为患者、照料者、临床医生和社会带来有积极的益处。

ng28南宫正在网络直播本次集会，介绍仑卡奈单抗的情况，可以在ng28南宫株式会社网站的投资者栏目中寓目直播，之后还可以点播这些内容。

仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由ng28南宫主导，而产品则由ng28南宫和渤健配合商业化和推广，其中ng28南宫拥有最终决策权。

本新闻稿讨论的是一种正在开发的制剂的研究用途，并不计划转达关于疗效或宁静性的结论。不可包管这种研究性药物将乐成获得卫生部分的批准。

1 CDR-SB是一种用于量化痴呆症状的种种严重水平的数字量表。CDR-SB评分从患者影象、方位、判断息争决问题的能力、家庭以外的运动、家庭和嗜好以及个人照顾六方面进行综合性评估。6个分项的总分即CDR-SB得分，CDR-SB也可作为评价早期AD治疗药物有效性的评估量表。

2 ADAS-Cog是全球AD临床试验中最常用的认知评估工具。ADASCog14由14项能力组成:单词回忆、指令、结构式使用、物体和手指命名、看法使用、定向、单词识别、影象单词识别指令、口语理解、找词困难、口语能力、延迟单词回忆、数字划消和迷宫任务。ADAS-Cog 可以用于早期AD的评估，包括MCI阶段。

3 ADCOMS由ng28南宫开发，结合了ADAS-Cog量表的认知功效评估、MMSE和CDR量表的痴呆严重水平评估项目，能够高度敏感地检测早期AD临床功效的变革和影象的变革。

4 ADCS MCI- ADL基于对患者朋友的24个关于近期实际日常生活运动的问题，用来评估MCI患者的日常生活运动能力。

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CTAD关于仑卡奈单抗的大会演讲摘要

Clarity AD研究设计

Clarity AD有效性结果

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图1：主要终点CDR-SB变革值（18个月）

Clarity AD宁静性结果

Clarity AD研究影像学、血清和CSF生物标记物评估几结果

Clarity AD 结果

ng28南宫正在网络直播本次集会，介绍仑卡奈单抗的情况，可以在ng28南宫株式会社网站的投资者栏目中寓目直播，之后还可以点播这些内容。

仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由ng28南宫主导，而产品则由ng28南宫和渤健配合商业化和推广，其中ng28南宫拥有最终决策权。

本新闻稿讨论的是一种正在开发的制剂的研究用途，并不计划转达关于疗效或宁静性的结论。不可包管这种研究性药物将乐成获得卫生部分的批准。

4 ADCS MCI- ADL基于对患者朋友的24个关于近期实际日常生活运动的问题，用来评估MCI患者的日常生活运动能力。

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加速审评是基于II期数据，该数据显示在接受LEQEMBI?治疗的早期AD患者中淀粉样β斑块的减少。

LEQEMBI的治疗应开始于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者，即在临床试验中开始治疗的人群。

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