日本批准抗癌药“TAZVERIK?200 mg片剂”（氢溴酸泰泽司他）用于治疗EZH2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤

ng28南宫株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“ng28南宫”）近日宣布，已在日本获得EZH2抑制剂“Tazverik^?200 mg片剂”（氢溴酸泰泽司他）的生产和上市许可，用于治疗EZH2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（仅在标准治疗不适用时使用）。

本次获批基于ng28南宫在日本开展的一项多中心、开放性、单臂II期临床试验（研究206）¹和Epizyme, Inc.（总部：美国马萨诸塞州）在日本境外开展的其他研究²的结果。研究206入组了EZH2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。该研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括宁静性。该研究抵达了主要终点目标，并凌驾了预先指定的肿瘤缓解阈值，具有统计学意义：经独立审查的指标，即EZH2突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（n=17）的ORR为76.5%（90%置信区间（CI）：53.9 – 91.5）。该研究中视察到的治疗中泛起的不良事件（爆发率≥25%）为味觉障碍（52.9%）、鼻咽炎（35.3%）、淋巴细胞减少症（29.4%）和血肌酸磷酸激酶升高（29.4%）。ng28南宫将凭据MHLW划定的批准条件，对所有接受“Tazverik”治疗的患者开展一项上市后特殊使用结果视察（所有病例监测），直到抵达预定的患者数量。

“Tazverik”是表观遗传酶EZH2的一种新型小分子抑制剂，通过Epizyme的专利产品平台创立。“Tazverik”是一大类表观遗传相关卵白中的组卵白甲基转移酶之一，通过特异性靶向增进癌症进展的EZH2，调理癌症相关基因的表达、抑制癌细胞的生长³。ng28南宫卖力该药物在日本的开发和销售，而Epizyme卖力日本以外的所有地区。在美国，“Tazverik”于2020年1月获得加速批准用于治疗上皮样肉瘤，2020年6月获得加速批准用于治疗滤泡性淋巴瘤（编者注1）。

滤泡性淋巴瘤是一种初级别B细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的10-20%。滤泡性淋巴瘤通常生长缓慢，并且对化疗敏感。然而，因为该疾病重复复发，滤泡性淋巴瘤仍难以治愈，需要研发新的治疗战略。据报道，7%至27%的滤泡性淋巴瘤患者伴有EZH2基因功效获得性突变^4,5，在日本约有600至2400名滤泡性淋巴瘤患者爆发EZH2突变。Roche Diagnostics K.K.（总部：东京）的EZH2基因突变陪同诊断检测“cobas^?EZH2突变检测”于2021年5月获得批准。

ng28南宫旨在提供“Tazverik”作为EZH2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤的新治疗选择，连续满足癌症患者及其家属和医务人员的多样化需求，为提升其福祉做出孝敬。

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[编者注]

1.关于“Tazverik 200 mg片剂”（氢溴酸泰泽司他，研发代码：E7438，Epizyme, Inc.的研发代码：EPZ-6438）

“Tazverik”是一种靶向EZH2的新型口服小分子抑制剂。凭据双方2011年3月告竣的针对EZH2的研发和销售相助协议，ng28南宫和Epizyme利用Epizyme的专利产品平台进行了联合研发。该药物选择性地抑制EZH2，EZH2与S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）竞争，从而抑制H3K27的甲基化。由于2015年3月两家公司的相助协议爆发变换，ng28南宫卖力该药物在日本的开发和销售，而Epizyme卖力日本以外的所有地区。

在日本岐阜县的川岛工业园，也就是本品在日本的生产所在，ng28南宫已乐成开发出立异的制药生产技术，即所谓的“连续生产”，并将其应用于实际生产。连续生产通过集成制造自动化和实时质量监测技术，有助于药品的质量革新和稳定供应。别的，连续生产作为一种新的药品生产要领，能够提高效率、节省空间和能源，同时减少情况负荷，是一项备受关注的技术。ng28南宫是最早接纳连续生产系统（CTS-MiGRA）的公司之一，并将该技术应用于本品的生产。

本品于2020年1月在美国获得加速批准，用于治疗“不适合接受根治性切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和≥16岁的儿童患者”。别的，同年6月，本品获得加速批准，用于治疗“既往接受过至少2种治疗计划且EZH2突变阳性（经FDA批准的检测要领检测）的成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤”，以及“没有令人满意的替代治疗选择的成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤”。

2.关于表观遗传学

表观遗传学是研究基因功效获得性激活/失活机制的科学分支，研究在DNA碱基序列不爆发改变的情况下，基因功效如何通过细胞破裂进行遗传。导致基因表达调控的修饰实例包括DNA的甲基化和组卵白的修饰（甲基化、乙�；⒘姿峄龋�

3.关于EZH2

EZH2是一大类表观遗传相关卵白中的组卵白甲基转移酶之一，特异性催化组卵白H3在赖氨酸27（H3K27）的甲基化，从而控制种种基因的表达。研究标明，由EZH2功效获得性突变、过表达或EZH2抑制因子的功效障碍引起的H3K27甲基化增加在致癌历程中起到重要作用。

¹ Shinya Rai，et al. Tazemetostat治疗日本复发或难治性EZH2突变阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的II期研究。2021年AACR集会，CT176.

² Franck Morschhauser，et al. Tazemetostat治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者：一项开放标签、单臂、多中心、II期试验。《柳叶刀肿瘤学》，2020年11月；21(11):1433-1442。

³ Sarah K. Knutson, Satoshi Kawano, Yukinori Minoshima, et al. EPZ-6438选择性抑制EZH2可导致对EZH2突变型非霍奇金淋巴瘤的强效抗肿瘤活性。《分子癌症治疗学》，2014年4月；13(4):842-854。

⁴ Csaba B?d?r，et al. EZH2突变频繁，代表滤泡性淋巴瘤的早期事件。《血液学》，2013年10月；122(18), 3165-3168。

⁵ Ryan D. Morin, et al. 生发中心起源的滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤的体细胞EZH2（Y641）突变。《自然遗传学》，2010年2月；42(2): 181-185。

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